2021年11月首度發現新冠病毒奧密克戎變異毒株的南非，在2022年4月29日宣布感染病例再度迅速攀升，進入新一波疫情。造成這波感染的是奧密克戎的亞系變異株BA.4和BA.5。研究人員初步認定，BA.4和BA.5能避開感染過奧密克戎原毒株形成的免疫力，因此在群體免疫力達90%的南非快速傳播， 2021年被原毒株感染過的人最近被重複感染，新一波疫情的到來比傳染病專家原本預估的5月-6月提前了1週-2週。5月12日歐洲疾控中心也發布聲明指出，考量到BA.5正快速成為葡萄牙的主要傳播毒株，因此將BA.4和BA.5改列為“需要關切的變異毒株”。根據初步統計，BA.5目前佔據葡萄牙感染病例總數的37%，並且以每天13%的增長率覆蓋BA.2毒株，預估到5月22日將成為葡萄牙最主要的感染毒株。奧密克戎是首個出現家族式變異的新冠變異毒株，歐洲疾控中心初步認為BA.4 和BA.5不會引發比奧密克戎最原始的BA.1更嚴重的感染症狀，不過接下來是否將如奧密克戎原毒株在全球引發新一輪大流行正成為傳染病專家關注的焦點。儘管新冠病毒變異毒株仍對全球社會構成威脅，但是越來越多的國家在兩年多時間裡經過數波疫情高峰之後迫不及待告別疫情。丹麥自2022年2月1日起成為第一個取消所有防疫措施的國家，接著其他國家以不同的速度放開在公開場所聚會的限制，阿爾巴尼亞政府自5月1日起取消所有針對新冠疫情的管控措施，土耳其民眾自4月26日起不需要再佩戴口罩。各國隨後進一步開放邊境，不再要求入境旅客提供疫苗接種或核酸檢測陰性證明。歐洲疾控中心和飛行安全署5月11日也發表聲明指出，從5月16日開始，在歐盟區域內搭乘飛機不再強制要求佩戴口罩。世界衛生組織（WHO）和部分全球傳染病專家擔心隨著越來越多國家不再強制要求佩戴口罩、篩查和要求民眾接種疫苗，新冠病毒不可測的發展將可能帶來風險。WHO秘書長譚德塞4月26日強調，大部分國家已經停止篩檢，這導致WHO處在“黑暗中飛行”的困境，無法取得關於新冠病毒的傳播模式和變異毒株的足夠信息。根據推算，今年一季度到二季度，全球篩檢總量下降了約70%-90%。
